متفورمین می تواند به رفع مشکل نشت روده کمک کند

10فوریه 2020 - تیمی از محققان دانشگاه کالیفرنیا با موفقیت از ارگانوئیدهای روده در آزمایشگاه خود استفاده کردند تا اثرات داروها را برای درمان شرایطی مانند "leaky gut" بررسی کنند. نتایج این در مجله Life Science Alliance منتشر شد.

این تیم دریافتند که آنها می توانند از سلولهای 3 بعدی روده در یک ظرف آزمایشگاه به شکل ارگانوئید روده استفاده کنند و اثربخشی داروها را بر " leaky gutیا سندرم روده ی چکه کن" آزمایش کنند. این ارگانوئیدها می توانند سیستم مولکولی موجود در آزمایشگاه از جمله سلولهای پوششی روده و غیره را بازآفرینی کنند. محققان اظهار داشتند که در برخی بیماری های خاص، ممکن است لایه ی پوشاننده ی روده دچار اختلال عملکرد شده و منجر به نشت روده ها شود. آنها توضیح دادند كه این شرایط معمولاً در افراد مبتلا به سرطان و در میان سالمندان دیده می شود. در این شرایط ممکن است نشت میکروبها و همچنین مولکولهای حیاتی از روده به حفره ی شکمی اتفاق بیافتد.

برای ایجاد این ارگانوئیدها، محققان از سلولهای روده های اهدا شده از بیماران استفاده کردند. روده به طور معمول دارای کرستها و کریپتهایی با قله ها و دره هایی می باشد. از کریپت ها می توانند سلولهای بنیادی را جدا کنند. محققان از این سلول ها برای ایجاد ارگانوئیدهای سه بعدی در آزمایشگاه ها استفاده کردند. سلولهای بنیادی به چهار نوع سلول تبدیل می شوند که به طور معمول در داخل روده مشاهده می شوند. این سلولها سپس تا می خورند تا در ظروف آزمایشگاه، به مینی روده تبدیل شوند. اکنون دانشمندان ارگانوئیدهایی در اختیار دارند که برای آزمایش آماده اند.

محققان نوشتند كه ممكن است چندین بیماری وجود داشته باشد كه منجر به ضعیف شدن پیوند بین سلولها و سلولهای اتصالی روده شوند. این منجر به نشت مولکول ها و همچنین نشت میکروب ها از داخل روده ها می شود و می تواند سیستم ایمنی بدن را تحریک کرده و منجر به ایجاد التهاب مزمن شود. محققان می گویند: بیماری های التهابی روده مانند کولیت اولسراتیو و بیماری کرون و شرایط دیگر مانند آسیب کبدی، سرطان، دیابت، آترواسکلروز، آرتروز و حتی زوال عقل می توانند با نشت سلول های روده ای همراه باشند. تاکنون هیچ راهی برای رفع این مشکل یا درمان آن وجود نداشته است. این مطالعه ی جدید بالاخره روشی را برای تقلید این بیماری در آزمایشگاه و بررسی آن در سطح مولکولی ارائه نمود.

برای این مطالعه، محققان از مینی ارگانوئیدهای روده استفاده کرده و این مینی ارگانوئیدها را باز کردند تا سطح روده در معرض قرار گیرد. سپس برای تضعیف سلولهای اتصالی و ایجاد منافذ نشتی، از باکتریها و عوامل استرس زای دیگر استفاده کردند. بدین ترتیب آنها توانستند مکانیسم های مولکولی و همچنین داروهایی را که می توانند به محکم شدن پیوندهای بین سلولها کمک کرده و از نشت جلوگیری کنند، مطالعه کنند.

سپس محققان، نشانگرهای زیستی نشت را در روده یافتند. محققان حدس می زنند كه این نشانگرها می توانند به تشخیص زودرس این بیماری كمك كنند و همچنین پیشرفت بیماری را در طی مدت زمان مشخص نمایند.

آنها از متفورمین، داروی رایج دیابت استفاده کردند تا نشت دیواره ی روده را مهار نماید. این تحقیق نشان داد که این دارو می تواند به بیماران مبتلا به "روده ی نشت کننده" کمک کند.

محققانپیشتر در یک مطالعه ی دیگر نشان داده بودند که مکانیسمی به نام مسیر the stress-polarity signaling می تواند به بستن شکاف بین سلولهای روده کمک کرده و از نشت روده جلوگیری کند. در این مطالعه، آنها همچنین خاطرنشان كردند كه اتصالات و پیوندهای بین سلولها به دلیل استرس از هم جدا می شوند.

این مطالعه ی جدید نشان داد كه متفورمین ممكن است برخی واكنشهای شیمیایی را كه می توانند این اتصالات را محكم كرده و در نتیجه از نشت جلوگیری كنند، فعال كند. این تیم می گوید که موفقیت آنها فقط در ظروف آزمایشگاه در مینی ارگانوئیدهای روده دیده شده است. آنها باید این آزمایش را بر روی انسان تکرار کنند تا ببینند آیا این دارو واقعاً می تواند به بیماران مبتلا به بیماری leaky gut کمک کند. آنها افزودند که موفقیت این دارو در این ارگانوئیدها، قدم بزرگی برای اثبات تاثیر این دارو بطور واقعی است. در حقیقت متفورمین سطح پروتئینی بنام occluding را بالا می برد، و این پروتئین می تواند اتصالات بین سلول ها را محکم کند. در صورت تکرار نتایج در آزمایش بر روی افراد مبتلا به leaky gut، این دارو می تواند به تعداد زیادی از بیماران کمک کند.

دکتر Ghosh، رهبر این مطالعه گفت: تحقیقات زیادی بر روی موش های پرورشی انجام می شود که همه از نظر ژنتیکی با یکدیگر یکسان هستند، همه در یک قفس و با یک رژیم غذایی تغذیه می شوند تا این متغیرها از مطالعه حذف شوند.اما موش های آزمایشگاهی به مراتب استاندارد تر از یک انسان از یک روز به روز دیگر هستند، یا بیمارانی که در کلینیک ها می بینیم. از طرف دیگر، هر ارگانوئید پاسخ منحصر به فرد خود را به آزمایش می دهد. ما باید ارگانوئیدهای زیادی را آزمایش کنیم تا بتوانیم هر ادعایی را که در این مطالعه عنوان کرده ایم، اثبات نماییم.

دکتر Das، یکی دیگر از محققان این مطالعه اضافه كرد: من فكر می كنم یافتن مرضی که التهاب سیستمیك عامل محرك آن نباشد، بسیار سخت است. با این که هنوز چیزهای زیادی وجود دارد که ما از آنها بی اطلاعیم، باز هم ما از پتانسیل گسترده ی این مدل، هیجان زده هستیم. این یافته ها راه را برای توسعه درمان هایی شخصی برای leaky gut با هدف قرار دادن AMPK و مسیر سیگنالینگ stress-polarity  گشوده است.

منبع:

https://www.news-medical.net/news/20200210/Metformin-could-help-leaky-gut.aspx